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科学家鉴别出阿尔兹海默病的新型遗传风险因子

2019-01-11 00:37:30生物谷
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核心提示:近日,一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中,来自阿姆斯特丹自由大学等机构的科学家们通过研究表示,大规模利用非常规模式来组合遗传数据或能帮助发现多种诱发人类疾病的新型遗传因素和生物学机制。

  近日,一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中,来自阿姆斯特丹自由大学等机构的科学家们通过研究表示,大规模利用非常规模式来组合遗传数据或能帮助发现多种诱发人类疾病的新型遗传因素和生物学机制。

  阿尔兹海默病是一种最常见的神经变性疾病,全球有超过3000万人受该病影响,研究人员预测每20年该病的发病患者数会翻一番,而且截至到2050年全球将会有1.154亿人会患上阿尔兹海默病。为了改善当前的疗法,研究人员就需要改善理解导致临床阿尔兹海默病致病性过程和生物学机制,因此鉴别出新型的遗传风险因素或许就能帮助早日攻克这种人类顽疾。

  免疫系统的遗传缺陷和脂质组分

  这项研究中,研究人员对超过45.5万人进行研究,研究对象包括临床已经诊断的患者群体和父母为阿尔兹海默病状态的参与者;对于所有参与者而言,研究者利用其遗传信息来搜索其基因组中可能的遗传风险因素,随后他们鉴别出了与疾病相关的29个全基因组重要位点,其中包括9个新型的遗传位点,研究结果表明,参与机体免疫系统功能的基因的遗传缺陷和与脂质相关的组分或与个体患阿尔兹海默病有关。

  研究者Posthuma说道,利用单细胞基因表达模型,我们发现,小胶质细胞中基因的遗传改变或与阿尔兹海默病风险增加直接相关,小胶质细胞是大脑免疫系统中的重要组分,本文研究结果表明,当进行阿尔兹海默病研究时,除了传统的神经模型方法外,还应该将重点扩大到对小胶质模型的研究。

  此外,研究者还检测到了与脂质组分有关的蛋白质的遗传改变,这种关联已经在APOE基因中描述过了,APOE基因是阿尔兹海默病的最强遗传风险因素,但本文研究结果表明,其它的脂质蛋白或许也会被遗传性影响,这一观察加强了研究者的假设,即阿尔兹海默病的病理学表现涉及炎症和脂质的相互作用,脂质的改变或许会损伤小胶质细胞的免疫反应,从而影响大脑的血管功能。

  通过认知储备来对阿尔兹海默病产生间接遗传影响

  本文研究中,研究者还检测了任何间接遗传效应对阿尔兹海默病患病风险的影响,此前研究中,研究者揭示了认知储备对阿尔兹海默病的保护性效应,本文研究则报道了认知技能对阿尔兹海默病所产生的一种相似的保护性效应,同时这也得到了遗传学研究的支持,研究表明,一部分遗传风险因素或会影响大脑的认知储备,从而降低个体患阿尔兹海默病的风险。

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